修饰核苷酸提高saRNA疫苗的有效性和对SARS-CoV-2的保护作用

  作者:Chintasidharthani博士,LilyRamsey,llm2024年9月18日使用修饰过的核苷酸,如N1-methylpseudouridine(N1Mψ)...

  作者:Chinta sidharthani博士,Lily Ramsey, llm2024年9月18日

使用修饰过的核苷酸,如N1-methylpseudouridine (N1Mψ)在信使核糖中核酸(mRNA)疫苗有助于减轻全身炎症反应提高疫苗的效力。然而,半衰期短和不良反应等因素影响mRNA疫苗的疗效。

在最近发表在《自然生物技术》杂志上的一项研究中,波士顿大学的科学家们研究了在自我扩增的RNA中使用修饰的核苷酸是否可以解决mRNA疫苗的缺点,并有效地预防严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)。

​​​​​​研究:用修饰的核苷酸在自我扩增的RNA中完全取代可抑制干扰素反应鼻塞和增加效力。图片来源:KomootP/Shutterstock.com

背景

化学修饰的核苷酸已用于mRNA疫苗,以提高其进入细胞的能力,使mRNA分子更稳定,并降低炎症免疫反应。修饰的核苷酸被广泛用于开发针对2019冠状病毒病(COVID-19)的mRNA疫苗。

与正常RNA相比,在mRNA疫苗中使用N1mΨ可防止toll样受体和其他免疫传感器的激活,并提高疫苗的有效性。然而,mRNA疫苗的半衰期较短,因此需要更大、更频繁的剂量,从而增加了不良反应的风险。

自我扩增RNA或saRNA可以在体内复制,小剂量产生大量蛋白质,使其成为疫苗中mRNA的理想替代品。然而,saRNA会引发早期免疫反应,从而降低saRNA疫苗的效力。

尽管在sarna中使用化学修饰的核苷酸可能是一种潜在的解决方案,但该方法尚未有效。

一个关于研究

在本研究中,研究人员探索了在saRNA构建体中使用各种修饰的核苷酸来改善蛋白质表达和转染效率,增强基因治疗和疫苗的疗效。

合成了一个saRNA构建文库,通过体外转录取代了修饰的核苷酸5-甲基尿嘧啶(m5U)、5-甲基胞苷(m5C)和5-羟甲基胞苷(hm5C)。报告蛋白也被编码到saRNA中。

然后,研究人员将hm5C和m5C修饰的saRNA与未修饰的saRNA和N1mΨ-modified mRNA的效率进行了比较。将修饰后的saRNA构建物导入人胚胎肾细胞系HEK293T。

阳离子脂质转染,其中带正电的脂质与saRNA络合以促进进入,用于将构建物转染到细胞中并评估转染效果。

此外,sarna也被装载到脂质纳米颗粒中,并转染到多种细胞类型,包括永生化的人T淋巴细胞Jurkat细胞和小鼠成肌细胞C2C12细胞。

体外转录后,采用纤维素层析纯化RNA制剂,去除双链RNA杂质,降低不良免疫反应。

通过用装载saRNA构建物的脂质纳米颗粒培养外周血单核细胞,测量修饰和未修饰的saRNA对免疫系统的影响。

免疫应答通过分析细胞因子和干扰素相关基因的表达,特别是干扰素α和干扰素β的表达来评估。此外,使用小鼠模型进行了体内实验,其中脂质纳米颗粒包裹的sarna通过肌肉注射给小鼠。

saRNA结构是用萤火虫荧光素酶基因编码的,这使得使用生物发光成像可以暂时监测蛋白质的表达。此外,定期分析小鼠的血清样本以测量干扰素水平并评估全身免疫反应。

通过将SARS-CoV-2刺突蛋白基因编码到saRNA构建体中,还测试了对saRNA疫苗的剂量反应。使用不同剂量的saRNA疫苗的小鼠受到致命的SARS-CoV-2变体的攻击,并通过测量血液中中和抗体的水平来测试疫苗的功效。

主要发现

研究发现,含有hm5C和m5C的修饰saRNA的转染效率明显高于标准的、未修饰的saRNA构建物。在HEK293T细胞中,含有m5C的saRNA的蛋白表达水平比未修饰的saRNA高4.9倍,比N1mΨ-modified mRNA的蛋白表达高68倍。

转染后m5c修饰的saRNA表达稳定且持续一周。m5c修饰的saRNA在三种细胞系中的蛋白表达均明显优于未修饰的saRNA和N1mΨ-modified mRNA。

体内实验还表明,与未修饰的saRNA相比,m5c修饰的saRNA在28天内蛋白表达稳定,炎症免疫反应降低。

m5c修饰的SARS-CoV-2 saRNA疫苗即使在低剂量下也能产生更好的存活率,与未修饰的saRNA和N1mΨ-modified mRNA相比,其诱导的中和抗体滴度显着更高。

结论

总体而言,研究发现在saRNA构建体中使用化学修饰的核苷酸m5C显著提高了转染效率和蛋白表达。此外,使用m5c修饰的saRNA编码SARS-CoV-2刺突蛋白作为疫苗,比未修饰的saRNA具有更高的存活率和更低的炎症反应。

这些发现强调了m5c修饰的saRNA在开发低剂量疫苗方面的潜在应用,这些疫苗具有长效和减少不良反应的潜力。

本文来自作者[雪柳]投稿,不代表八木号立场,如若转载,请注明出处:https://lone.cnbmelink.com/keji/202412-4320.html

(11)

文章推荐

  • 发旋头发少发型男 头发少的人适合什么发型

    发旋头发少发型男少因为旋头发与发量有关,发量少的人很难做出比较完美的旋发造型,容易出现稀疏的现象,让头发看起来更少。另外,旋头发需要定期修剪,如果头发很少的话,修剪出来的旋发也会显得非常少。对于发量少的男性来说,可以考虑选择比较简洁的发型,例如短发或者buzzcut,也可以用一些造型产品来增加头发

    2024年11月19日
    325
  • 四川外国语大学停车收费标准 四川外语成都学院

    四川外国语大学停车收费标准(一)固定免费学校公务车和交通车、教职工(含退休人员及同工同酬)本人、其配偶及其直系亲属私车、外聘教师私车(每人仅限办理一辆)、聘期内派遣员工私车(每人仅限办理一辆)(二)临时缴费车型收费标准(局渝价〔2014〕175号)1、小型汽车2元/小时,不足1小时的按1小时收费;1

    2024年11月22日
    375
  • 介绍一款“白金岛三打哈辅助器免费版v3.0”(原来真的有挂)

    亲,白金岛三打哈可以开挂的,确实有挂很多玩家在这款游戏中打牌都会发现很多用户的牌特别好,总是好牌,而且好像能看到其他人的牌一样。所以很多小伙伴就怀疑这款游戏是不是有挂,实际上这款游戏确实是有挂的齐聚天下这款游戏可以开卦的,确实是有挂的,全网独家,诚信可

    2024年12月06日
    312
  • Pa立法机构支付了28万美元来解决骚扰和其他索赔,同时在许多情况下要求保密

      根据SpotlightPA的公开记录请求,宾夕法尼亚州立法机构在过去五年内悄然支付了数十万美元,以解决针对议员及其工作人员的性骚扰及其他指控。许多和解协议中包含有争议的保密条款以及其他限制公开披露的条款。在女性共和党议员对民主党州长乔什·夏

    2024年12月07日
    330
  • 玩家必备攻略“开心十三张哈局辅助”(原来真的有挂)

    十三张是一款可以让一直输的玩家,快速成为一个“必胜”的ai辅助神器,有需要的用户可以加我微下载使用。十三张可以一键让你轻松成为“必赢”。其操作方式十分简单,打开这个应用便可以自定义十三张系统规律,只需要输入自己想要的开挂功能,一键便可以生成出十三张专用辅

    2024年12月11日
    260
  • 推荐必备“雀神麻将外卦视频”(确实有挂)

    雀神麻将是一款可以让一直输的玩家,快速成为一个“必胜”的ai辅助神器,有需要的用户可以加我微下载使用。雀神麻将可以一键让你轻松成为“必赢”。其操作方式十分简单,打开这个应用便可以自定义雀神麻将系统规律,只需要输入自己想要的开挂功能,一键便可以生成出雀神麻

    2024年12月11日
    253
  • 实测分析“新星游牛牛有透视挂吗”(确实有挂)

    牛牛是一款可以让一直输的玩家,快速成为一个“必胜”的ai辅助神器,有需要的用户可以加我微下载使用。牛牛可以一键让你轻松成为“必赢”。其操作方式十分简单,打开这个应用便可以自定义牛牛系统规律,只需要输入自己想要的开挂功能,一键便可以生成出牛牛专用辅助器,不

    2024年12月15日
    237
  • 玩家必看教程“手机麻将怎么设置才会赢”专用神器

    手机麻将是一款可以让一直输的玩家,快速成为一个“必胜”的ai辅助神器,有需要的用户可以加我微下载使用。手机麻将可以一键让你轻松成为“必赢”。其操作方式十分简单,打开这个应用便可以自定义手机麻将系统规律,只需要输入自己想要的开挂功能,一键便可以生成出手机麻

    2024年12月15日
    244
  • 减少工业二氧化碳排放

      生态友好的生物质颗粒能够显著降低菲律宾工业过程中的二氧化碳(CO2)排放,这些工业过程依赖大量煤炭进行发电。BerdeKaway是美国首家也是唯一一家获得美国能源部(DoE)认证的生物质生产设施,目前每月的生产量达到600吨。这一进展有助于加快生物质能的

    2024年12月27日
    11
  • 你可以“在任何地方穿”的New Look连衣裙只要20英镑,适合身材苗条、曲线优美的人

      NewLook的迷你裙“几乎可以在任何地方穿”,价格降至19.99英镑,有6种颜色可供选择。这款褶皱长袖迷你裙在其网站上也获得了近乎完美的评价。这条售价19.99英镑的裙子有一个圆领和长长的褶边袖子,在气温骤降的时候很适合遮住你的手臂。柔软的褶皱面料也能让你在脱下外套后看起来轻盈轻

    2024年12月27日
    7

发表回复

本站作者后才能评论

评论列表(4条)

  • 雪柳
    雪柳 2024年12月28日

    我是八木号的签约作者“雪柳”!

  • 雪柳
    雪柳 2024年12月28日

    希望本篇文章《修饰核苷酸提高saRNA疫苗的有效性和对SARS-CoV-2的保护作用》能对你有所帮助!

  • 雪柳
    雪柳 2024年12月28日

    本站[八木号]内容主要涵盖:国足,欧洲杯,世界杯,篮球,欧冠,亚冠,英超,足球,综合体育

  • 雪柳
    雪柳 2024年12月28日

    本文概览:  作者:Chintasidharthani博士,LilyRamsey,llm2024年9月18日使用修饰过的核苷酸,如N1-methylpseudouridine(N1Mψ)...

    联系我们

    邮件:八木号@sina.com

    工作时间:周一至周五,9:30-18:30,节假日休息

    关注我们